如何改善子宫内膜容受性

子宫内膜容受性是指子宫内膜接受受精卵着床，并且维持其发育成胚胎的能力。在正常月经周期中，受精卵着床开始发生于月经第19日，持续4~5天，即月经第19 ~24天，临床上将其称为种植窗。在这期间，母、胎相互作用，子宫内膜发生了一系列精细复杂的形态和功能转化，从而使得子宫内膜能够接纳受精卵植入。

随着人类辅助生殖技术的广泛开展，控制性超促排卵药物、胚胎培养及冷冻技术等都获得了飞速发展，但目前每次胚胎移植的着床率仍然只有30%，成为体外受精(IVE)的限速步骤。研究表明，子官内膜容受性下降是导致胚胎着床失败的主要原因之一。我们可以采取以下策略针对性治疗，改善子宫内膜容受性

(1)宫腔镜纠正宫腔病变: 官腔镜检查可发现子宫内膜息肉、宫腔粘连、黏膜下肌瘤、子宫纵隔、息肉样内膜、内膜炎症等影响内膜容受性的病变，清晰地显示内膜的形态、厚度、病变部位、范围，明显提高子宫内膜病变的检出率，同时进行治疗。因此，在进行IVF前，进行宫腔镜检查是有必要的。更有研究报道，宫腔的轻搔刮造成的内膜局部创伤，可刺激内膜生长，改善子宫内膜容受性提高豚胎种植率和临床好娠率。

(2)治疗输卵管积水: 输卵管积水反流可能冲走未植入的胚胎，或者导致内膜局部微环境异常而影响胚胎种植。可通过腹腔镜手术行输卵管远端造口或连同近端造口封堵或结扎，积水严重者可切除输卵管，术后可提高患者的奸娠率。但要注意术中应尽量减少对卵巢血供的损伤，保护卵巢功能。近年发展起来的输卵管栓堵介入治疗作为处理输卵管积水的一种新方法，可避免对卵巢功能的影响，亦可达到防止积水反流的效果。

(3)治疗子宫内膜薄:在IVE周期及冷冻环胎移植周期中，内膜小于7毫米时，应取消环胎移植。在接下来的周期中，采用高剂量雌激素治疗，配合阴道给药，使内膜厚度大于7毫米时再行胚胎移植。有文献报道，使用低剂量的阿司匹林可改善子官内膜血供，支持内膜发育，增加内膜厚度。

(4)调节母胎免疫: 胚胎种植与母胎免疫耐受有关。研究显示，种植失败的患者为着床期子宫内膜NK (CD56+)细胞比例显著升高，Th1/Th2型细胞因子比例失调，偏向于促炎状态。因此，调节母胎免疫的一些方法正被尝试用于反复种植失败患者，如宫腔内灌注自体外周血单核细胞、人绒毛膜促性腺素(hCG)，口服小剂量糖皮质激素、免疫调节剂环抱素等。但这些方法目前仍局限在个别中心，其疗效仍需要进一步观察

(5)纠正高凝状态: 对于血栓形成倾向和血栓前状态(抗磷脂抗体阳性、D二聚体升高、血小板聚集度升高等)，有研究显示，自移植日应用阿司匹林或低分子量肝素，可提高胚胎种植率和临床奸娠率，降低流产率。但前瞻性研究表明: 对无凝血功能障碍者，使用抗凝治疗并没有显著疗效。

(6)恰当的黄体支持: 在IVF超促排卵治疗周期中，多卵泡发育导致的雌激素水平显著高于自然周期排卵生理状态的，可能影响内膜的发育。黄体支持对内膜容受性至关重要，孕激素的使用剂量、时间及给药方式应该更多地考虑子官内膜容受性的个体化特点。研究表明，孕激素不仅可以降低子官收缩的频率，还具有免疫调节的潜在作用。

尽管如此，胚胎着床失败的发生并非单一因素所致，而是多因素交互影响的结果，而且有些因素尚未完全阐明，因此临床上通常会根据个人具体情况进行分析，进而制订下一步治疗方案。