受精卵着床后胚胎发育

在受精卵形成的第二周，内细胞团和滋养层细胞分别同时分化发育成胚胎及胎盘。

1.滋养细胞分化及胎盘的形成

胚胎植入母体蜕膜后，滋养细胞即向绒毛和绒毛外两个方向分化绒毛滋养细胞具有绒毛的表型，覆盖于绒毛的外表面，与来自母体的血窦直接接触，参与营养物质和代谢产物的物质转运。而绒毛外细胞滋养细胞具有侵袭力，向子宫间质和螺旋动脉腔内呈侵袭性生长，在螺旋动脉腔内形成细胞栓，阻止妊娠后前几周内母体血液流向绒毛间隙。妊娠10周左右胎盘形成，则又可使螺旋动脉转化为低阻力血管，保证对胎盘的血液供应。如果滋养细胞侵袭力不足，可能是导致自然流产的原因，妊娠高血压疾病、FGR等都与滋养细胞对螺旋动脉壁的侵袭力不足或缺如有关。

在孕卵着床时，囊胚最外层与子宫内膜接触的一层扁平细胞演变为单核、立方形、细胞膜界线清楚的细胞滋养细胞（cytotrophoblast，CT）。着床后7～8天，着床部位的细胞滋养细胞又分化出合体滋养细胞（syncytiotrophoblast，lST）。合体滋养细胞位于细胞滋养细胞与子宫蜕膜之间，相互融合失去细胞膜形成多核的细胞团，并出现明显的空泡。随后，细胞团内空泡又扩展、融合成许多腔隙，腔隙之间的合体滋养细胞排列成柱状结构，称合体滋养细胞柱，为绒毛的雏形。约在着床后12天，细胞滋养细胞侵入合体滋养细胞柱内并在柱的外侧末端与合体滋养细胞一起形成滋养层的最外层，即滋养层壳。约妊娠后2周，胚外中胚层长入合体滋养细胞柱内，合体滋养细胞柱演变成初级绒毛，合体滋养细胞柱之间的腔隙也演变成绒毛间隙。绒毛形成后，绒毛的结构分为两个部分，内层为间质，外层为滋养层。见图4-5。外层又可分为内层的细胞滋养细胞和外层的合体滋养细胞。位于绒毛表面的滋养细胞称绒毛滋养细胞（villous trophoblast），而位于其他部位的滋养细胞称绒毛外滋养细胞（extravillous trophoblast）。细胞滋养细胞为滋养干细胞，具有增殖活性和分化能力。细胞滋养细胞的分化形式有两种，位于绒毛表面的细胞滋养细胞直接分化为合体滋养细胞。合体滋养细胞为分化成熟的细胞，能合成各种妊娠相关的激素，并在胎儿和母亲间物质交换中起重要作用。随着妊娠的进展，细胞滋养细胞的增殖活性逐渐减弱，合体滋养细胞的数量相对增加。位于绒毛外与胎盘床相连的锚定绒毛（anchoring villi）部位的细胞滋养细胞则分化为中间型滋养细胞（intermediate trophoblast，IT），并形成滋养细胞柱，中间型滋养细胞形态为单核、多形，胞质丰富，起固定作用。部分中间型滋养细胞可离开滋养细胞柱，侵入子宫蜕膜间质。绒毛与蜕膜、血管组织融合最终形成胎盘。胎盘形成在胚胎的发育过程中非常重要，没有健康的胎盘，胚胎就难以生存，胎盘异常会导致流产。胎盘把发育中的胚胎锚定在子宫壁，将其与母体血流连接起来，提供给胎儿营养和矿物质。

图4-5　胚泡着床后的滋养细胞分化

图4-5　胚泡着床后的滋养细胞分化

2.内细胞团的发育

（1）二胚层形成：

二胚层是由内细胞团分化形成。在受精后8～9天胚胎完成在子宫内膜上的植入，此时内细胞团继续发育分化，形成一圆盘状结构叫胚盘（embryonic disc），胚盘由内外两个胚层组成，外胚层（epiblast）是邻近绒毛膜的一层柱状细胞，此后在外胚层与滋养细胞间出现一个空腔叫羊膜腔，羊膜腔内充满羊水，整个妊娠过程胚胎漂浮在羊膜腔内；内胚层（endoderm）是位于卵泡腔的一层立方细胞，此后内胚层的周缘向下延伸形成卵黄囊，滋养层、羊膜腔、卵黄囊是提供胎儿营养和保护的附属结构，胚盘是形成人体的基础。

（2）三胚层形成：

受精后的2周，外胚层细胞开始分化，至受精后第3周，着床后的胚胎由外胚层形成具有三胚层的原肠胚。首先外胚层细胞增殖向中轴方向迁移，形成隆起于被侧的细胞索，称为原条（primitive steak），原条的一段称为尾端，另一端为头端，此后原条细胞在内外胚层之间逐渐向两侧和头端增殖迁移，形成中胚层，内、外、中三个胚层共同形成一个三胚层胚盘。原条头端细胞增殖形成球状细胞团称原结；原结处的细胞向头部增生形成一条细胞索，以后分化为脊索。原条的头尾部各有一块内外胚层直接相连的无中胚层区，分别称为口咽膜和泄殖腔膜。中胚层向头端伸展时绕过口咽膜在其前方汇合形成生心区，此区为以后生成心脏的原基。

（3）胚层分化：

1）胚体形成：

由于各胚层之间生长速度的差异，导致扁平的胚盘逐渐卷曲为头大尾小的圆柱型的胚体，至第8周，胚体外表可见眼、耳、鼻的原基和发育中的四肢，初具人形。

2）三胚层分化：

胚体形成同时，三胚层逐渐分化成人体各器官的原基。外胚层主要发育为神经系统、垂体、脊髓、肾上腺髓质，还形成皮毛、角膜上皮、晶状体、内耳迷路、外耳道上皮、口腔、鼻咽及肛门上皮等。中胚层分为轴旁中胚层、间介中胚层和侧中胚层，轴旁中胚层分化为真皮、中轴骨骼和骨骼肌；间介中胚层分化成泌尿生殖系统；侧中胚层分化成内脏平滑肌、结缔组织、浆膜、心包腔、胸膜和腹膜腔等。内胚层分化成消化管、消化腺、呼吸道和肺的上皮，以及中耳、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、膀胱和阴道等的上皮组织。见图4-6和图4-7。

图4-6　胚胎早期发育——三胚层分化示意图

图4-7　胚胎三胚层的分化