胚胎的节制性植入机制

胚泡着床与肿瘤的种植和生长有很大相似性，但与之不同的是，肿瘤的侵袭是无节制的疯狂侵袭和增生，而胚泡在子宫内膜上的入侵是节制性的，这种节制性表现在时间和空间的节制性上。

子宫内膜间质的入侵、基底膜的破坏、母体血管的入侵等都是由丝氨酸激酶及金属蛋白水解酶介导的。丝氨酸激酶是纤溶酶原激活因子，为细胞外基质的降解提供纤溶酶，并激活水解酶家族。滋养细胞包含了纤溶酶原激活因子的受体，该受体与纤溶酶原激活因子结合控制着纤溶酶蛋白裂解的位点。炎症反应过程的许多成分在着床过程起重要作用，子宫内膜上的淋巴细胞分泌的细胞因子激活滋养细胞的胞溶作用，这种胞溶作用可能在胚泡限制性入侵中起重要作用。蜕膜中包含了很多自然杀伤细胞（NK），它们通过产生适当水平的细胞因子调节着滋养细胞的入侵。

滋养细胞入侵深度还受蜕膜细胞层形成的限制，间质中的成纤维样细胞转化成富含糖原和脂质的细胞。卵巢的甾体激素调控子宫内膜的蜕膜化，雌、孕激素的联合作用对滋养细胞的限制性入侵是关键因素。另外，蜕膜细胞上表达组织因子（tissue factor，TF），TF是位于血管周围的凝血因子Ⅶ和Ⅶa的受体，可以加速止血，因此在滋养细胞入侵时可起到及时止血避免出血的作用。

滋养细胞节制性入侵归因于生长因子、细胞因子及酶的促进作用和限制作用间的平衡。纤溶酶激活抑制因子-1（PAI-1）是蜕膜表达的主要分子之一，它可以调节胚泡的过度入侵。PAI-1与纤溶酶激活因子结合受生长因子和细胞因子的调节，金属蛋白水解酶（MMP）降解细胞外基质蛋白的作用受MMP抑制因子（TIMPs）的制约。蜕膜TGF-B是调节滋养细胞入侵的主要细胞因子，其作用是诱导PAI-1和TIMPs产生；TGF-B能抑制整合素的表达，影响细胞滋养细胞向非入侵性的合体滋养细胞转化。核心蛋白聚糖（decorin）是一种来源于蜕膜的糖蛋白，在需要限制入侵时它可以通过与TGF-B结合将其储存起来，另外decorin还有不依赖于TGF-B的独立抵抗滋养细胞增殖、迁移及侵袭的作用，甚至hCG也可能通过调节蛋白激酶活性控制滋养细胞的入侵。见图4-12。

图4-11　胚胎着床时的母胎界面参与对话的主要分子

图4-12　滋养细胞的节制性入侵机制

因此，胚泡植入是紧随黏附之后快速发展的过程，由蛋白水解酶降解细胞外基质介导，其入侵过程受TIMPs、PAI-1及TF等控制呈现时间和空间的节制性。